Robert Langdon er professor i religiøs symbolik ved Harvard. Han er i Paris for at give en forelæsning, og skal samtidig mødes med en kurator for byens store kunstmuseum, Louvre. Men samme aften findes den berømte kurator død, myrdet foran maleriet af Mona Lisa. Ved siden af liget er der skrevet en række mystiske koder, og politiet får hurtigt brug for Langdons hjælp til at bryde dem. Sammen med kryptografen Sophie Neveu påbegynder Langdon et op-klaringsarbejde, der viser, at sagen er langt større end mordet: De er på sporet af en flere tusind år gammel hemmelighed. I et livsfarligt kapløb mod tiden må de to forsøge at løse gåden, inden svaret for evigt er tabt.
