Robert Langdon, Harvard-professor i religiøs symbolik, bliver kaldt til det europæiske forskningscenter CERN i Schweiz, hvor en forsker er fundet dræbt. På den afdødes bryst opdager Langdon nogle mystiske symboler, der leder ham på sporet af det sagnomspundne broderskab Illuminati, som siges at være forbundet til verdenssamfundets øverste magtlag. Mordet viser sig snart at være en del af en langt mere omfattende plan. Broderskabet vil hævne sig på sin værste fjende: Den katolske kirke. På under et døgn må Langdon og datteren til den dræbte forsker, Vittoria Vetra, forsøge at forhindre broderskabets planer om at udrydde hele den katolske kirke og Vatikanstaten. Uret tikker, og Illuminati truer med at myrde en nøgleperson i Vatikanet for hver time, der går.
