Den unge, mexicanske pige Jamilet er født med det, de overtroiske landsbyboere i hendes landsby kaldte ’Djævlens mærke’ – et rødt modermærke, der strækker sig fra nakken ned til knæhaserne. Hun bor nu hos sin tante i Los Angeles, og her får hun arbejde på et sindssygehospital, hvor hun møder en excentrisk ældre mand, der kalder sig Señor Peregrino. Som tiden går, udvikler de et nært venskab, og Señor Peregrino erklærer, at Jamilet skal være det barnebarn, han aldrig har kendt.
Jamilet kan ikke glemme Señor Peregrinos beretning om, hvordan han som ung vandrede ad den legendariske pilgrimsrute Santiago de Compostela og mødte sit livs kærlighed, Rosa, og mistede hende igen. Jamilet føler et uforklarligt bånd til Rosa, og da hun erfarer, at Rosa var født med samme slags mærke som hende selv, sætter hun alt ind på at kaste lys over Rosas historie, uagtet at det betyder, at hun må bryde loven og sætte sit forhold til Señor Peregrino på spil. Hendes søgen fører hende til Mexico og Spanien og bringer opdagelser med sig, der er mere fantastiske, end hun nogensinde har forestillet sig.
