Den legendariske spion og kunstkonservator Gabriel Allon har endelig slået sig ned i Venedig sammen med sin familie; det eneste sted, han har kunnet finde fred i en verden af konflikt. Men freden varer ikke længe, da den excentriske kunsthandler Julian Isherwood kontakter Gabriel for at få hjælp til at efterforske en sag om kunstforfalskning for milliard beløb. Efter Gabriel tager sagen på sig, bliver han spundet ind i et dødeligt katten-efter-musen spil, hvor intet er som det først tager sig ud. Portræt af en ukendt kvinde er en indlevende rejse gennem den grumme side af kunstverdenen: et sted, hvor skruppelløse handlere bedrager deres kunder, og rige investorer behandler de storslåede mesterværker som var de bare endnu en aktie, der kan købes og sælges for profit.
